Против боли и зависимости

Учёные ищут новые лекарства, которые однажды одержат победу и над болью, и над опиоидной зависимостью. Впереди ещё долгий путь, но уже найдена молекула, избирательно связывающая долгосрочный фермент, приостанавливающий болевые ощущения и зависимость, но при этом не взаимодействующий с энзимами, вредными для нормального функционирования клетки. И хотя это вещество вряд ли станет лекарством в ближайшее время, оно даст толчок поиску других связующих веществ, способных выполнить необходимую работу.

Сильные обезболивающие – опиоиды, такие как героин, оксикодон и гидрокодон - в дополнении к прерыванию боли, тормозят аденилатциклазы – ферменты, преобразующие АТФ (энергетическую валюту клетки) в цАМФ – молекулу, участвующую во внутриклеточном транспорте. При длительном употреблении опиоидов, активность аденилатциклазы растёт, что приводит к быстрому увеличению количества цАМФ. Когда человек прекращает пользоваться опиатами, уровень цАМФ всё ещё остаётся высоким, и такие препараты, как бупренорфин, снижающие этот уровень, имеют нежелательные побочные эффекты. Многообещающим кандидатом для избирательного снижения концентрации цАМФ является фермент АЦ1, относящийся к классу аденилатциклаз. У человека 10 аденилатциклаз, и все они превращают АТФ в цАМФ. Но эти соединения представлены на разных уровнях в различных тканях, что даёт основания предполагать, что они выполняют разные цели. За последние 15 лет эксперименты на мышах, с отсутствующим геном АЦ1, показали, что чувствительность грызунов к боли снизилась, впрочем, как и зависимость к обезболивающему. Правда, этот фермент, наряду с ближайшим родственником АЦ8, сильно влияет на формирование памяти в гиппокампе мозга. Так что, блокировка АЦ1 может стать проблемой, хотя исследования с другими животными предполагают, что действие ферментов АЦ1 и АЦ8 избыточное, то есть, при избирательном ограничении АЦ1 возможно получить минимальные последствия на формирование памяти. Также, стоит упомянуть форсколин - вещество выделенное из растений, которое стимулирует образование цАМФ при помощи этих ферментов. Но так как субстрат остаётся тем же, возможно и обратное действие : снижение количества цАМФ. Поэтому важно найти вещества, подобные форсколину, которые будут тормозить АЦ1, но не АЦ8. И такое открытие было совершено: вещество под названием ST034307 блокирует АЦ1 и уменьшает количество цАМФ. И применимо к мышам снижает болевую чувствительность. Правда, само по себе оно не действует как лекарство. ST034307 проявляет свойства при относительно высоких концентрациях. К счастью, уже был найден более сильный ингибитор АЦ1, но его свойства относительно снижения боли и зависимости всё ещё под вопросом. Конечно, применение этого вещества к людям стоит ожидать ещё не скоро, однако, даже такой, казалось бы, небольшой шаг является большим достижением в этой области.